25 år efter att den lugna staden Woodsboro chockades av en rad brutala mord dyker en ny mördare upp iförd Ghostface-masken. Hemligheter från stadens dödliga förflutna återupplivas när mördaren siktar in sig på en grupp ungdomar.

Neve Campbell (Sidney Prescott), Courteney Cox (Gale Weathers) och David Arquette (Dewey Riley) återvänder till sina ikoniska roller från de tidigare Scream-filmerna. I rollerna ser vi även Melissa Barrera, Kyle Gallner, Mason Gooding, Mikey Madison, Dylan Minnette, Jenna Ortega, Jack Quaid, Marley Shelton, Jasmin Savoy Brown och Sonia Ammar.

Filmen är regisserad av Matt Bettinelli-Olpin och Tyler Gillett. James Vanderbilt och Guy Busick har skrivit manus baserat på karaktärer skapade av Kevin Williamson.